近日，贝达药业收到国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2023LP00011；2023LP00012），公司申报的BPI-460372片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已获国家药品监督管理局批准开展。

△BPI-460372作用机理图

 BPI-460372是由贝达药业股份有限公司自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子TEAD（Transcriptional enhanced associate domain）小分子抑制剂。

临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。临床前研究展现出优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性，有望解决未被满足的临床需求。

贝达药业副总裁兰宏博士表示，BPI-460372以独特的作用机制特异性靶向Hippo通路下游的核内转录因子TEAD，目前全球尚无靶向TEAD蛋白的小分子抑制剂上市。Hippo信号通路是一条进化保守的抑癌通路，该通路的异常与多种肿瘤如间皮瘤和某些鳞状细胞癌的发生相关，并参与驱动多种肿瘤的靶向治疗耐药，包括EGFR和KRAS抑制剂的耐药。贝达将继续探索BPI-460372在临床上的有效性和安全性，期待BPI-460372能够早日获批上市，惠及广大患者。

贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士表示，BPI-460372作用机理明确，良好的临床前研究数据为后续临床研究提供了重要基础。作为公司自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，BPI-460372可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。BPI-460372独特的作用机制，特异性靶向难以成药的Hippo信号通路，体现了贝达药业自主新药研发创新能力的水平。此次BPI-460372获批临床，是对贝达研发管线的补充和扩展，有望通过适应症扩展和联合用药的进一步研究，增强公司在肿瘤治疗领域的影响力。我们将在新药探索征程上不断前行，研发出更多新药好药，为全球患者提供更多治疗选择。

关于Hippo信号通路

Hippo信号通路最早是在果蝇体内发现的，是一条进化保守的通路，参与调节多种生物学过程，包括细胞生长、控制器官大小、组织再生和自我更新等。Hippo通路基因在果蝇头部和眼睛上的突变，会导致器官生长失控，犹如“河马”的上半身，因而被命名Hippo。Hippo信号通路包含多种肿瘤抑制基因，其异常和突变会导致下游的原癌基因YAP和TAZ的过度活化，是多种肿瘤主要的致癌驱动因素，并与多种肿瘤耐药机制相关。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。