6月2日至6日，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。贝达药业BPI-16350在HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者中开展的I期临床研究数据以摘要形式在大会展示，确认的ORR高达60.5%且安全性良好。

摘要号：e13051

专场：转移性乳腺癌

核心要点：这是一项开放的、剂量递增和剂量拓展的I期研究，旨在评估BPI-16350单药（A阶段）和与氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期转移乳腺癌患者（B阶段）的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。

●截至2022年11月13日，在A阶段，共入组24例患者（50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者，接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350单药治疗。在B阶段，共入组46例HR+/HER2- 晚期转移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg，n=9；400 mg，n=37)联合氟维司群治疗，其中63.0%（29/46）患者依然在组治疗。

●疗效：在A阶段，疾病控制率（DCR）达到70.8%（17/24）。500 mg剂量组1例（4.2%）患者达到部分缓解（PR）。在B阶段，46例患者中，43例至少进行过一次疗效评估，DCR为97.7%（42/43），确认的ORR高达60.5%（26/43），中位PFS尚未达到。

●安全性：在A阶段，仅在500 mg剂量组观察到1例3级血肌酐升高DLT事件，MTD未达到。45.8%（11/24）的患者发生≥3级不良事件，最常见的为腹泻（4/24）、贫血（3/24）和中性粒细胞减少（2/24）。在B阶段，42.5%（20/46）的患者发生≥3级不良事件，最常见的为贫血（8/46）、白细胞减少（6/46）、低钾血症（6/46）和中性粒细胞减少（5/46）。

●PK特征：BPI-16350的中位达峰时间为2.0 ~ 17.0小时，平均半衰期为35.6 ~ 51.0小时，支持每日1次给药。单次口服50 ~ 500 mg BPI-16350后，药物的暴露量与剂量成正比。QD连续给药后，蓄积比为2.1-3.3倍。

●结论：根据已有研究报道，与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上优异的抗肿瘤活性[1-4]，且与阿贝西利相比≥3级腹泻发生率更低[3]。

贝达药业副总裁季东表示，BPI-16350 I期研究取得了较好的临床研究数据，同时BPI-16350 III期研究也已完成关键性注册研究入组，期待BPI-16350胶囊可以早日申报上市惠及患者。

贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士表示，BPI-16350 是贝达药业自主研发设计的一种新型的CDK4/6抑制剂，从药物设计上我们充分考虑药物自身特性和用药的便利性，达到了每天一次口服，并且耐受性好的目的。非常高兴看到了BPI-16350在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中初步取得的较好抗肿瘤活性和安全性，相信在今后随访和其他研究中会看到更好的数据。

参考文献：

1.Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2016 Apr;17 (4):e136] [published correction appears in Lancet Oncol. 2016 Jul;17 (7):e270]. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-439.

2.Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465-2472.

3.Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884.

4.Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909.

关于BPI-16350

BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。BPI-16350针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。