2月13日，国际著名医学学术期刊《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine在线发表了贝达药业恩沙替尼研究成果。该研究是由浙江大学医学院附属第二医院李雯教授、夏旸教授团队主导的II期临床研究（EMBRACE试验），评估了新型Ia型MET抑制剂恩沙替尼在携带MET外显子14跳跃（以下简称“METex14”）突变的晚期非小细胞肺癌（以下简称“NSCLC”）患者中的疗效与安全性。

METex14突变是NSCLC中重要的驱动基因变异，约占2%-4%，多见于老年患者，传统化疗疗效有限。尽管现有Ib型MET抑制剂（如卡马替尼、特泊替尼）已被批准，但其高发的外周水肿（32%-74%）及耐药后序贯治疗困难等问题仍亟待解决。恩沙替尼作为多激酶抑制剂，此前已获批用于ALK阳性NSCLC，其独特的Ia型MET抑制机制在临床前研究中显示出对MET信号通路的强效阻断作用。

EMBRACE试验为开放标签、单臂II期研究，纳入31例既往接受过化疗或免疫治疗失败的METex14突变晚期NSCLC患者，给予恩沙替尼225mg每日一次治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及安全性。

研究结果显示，恩沙替尼具有显著抗肿瘤活性，ORR达53.3%（16/30），DCR为86.7%（26/30），中位PFS为6.0个月，中位缓解持续时间（DoR）7.9个月；脑转移患者获益突出，5例基线脑转移患者中，4例达到部分缓解（ORR为 80%），中位PFS为9.5个月。在安全性方面，在出现治疗相关不良事件（TRAEs）的患者中，仅23.3%为3级，无4-5级事件或治疗相关死亡，最常见TRAEs为皮疹（46.7%）、转氨酶升高（23.3%）及贫血（23.3%），外周水肿发生率仅13.3%，显著低于Ib型MET抑制剂。在ctDNA（循环肿瘤DNA）动态监测指导治疗方面，4周时ctDNA清除的患者ORR达80%，中位PFS延长至9.5个月，显著优于未清除组（2.2个月），提示ctDNA可作为疗效预测的动态标志物。

浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授指出，恩沙替尼为METex14突变患者提供了高效且耐受性更佳的选择，其较低的耐药风险还支持与Ib型抑制剂的序贯治疗，如研究中4例患者耐药后接受赛沃替尼仍持续获益。

贝达药业副总裁张惠军表示，此次研究首次在METex14突变人群中证实了动态生物标志物ctDNA清除与长期预后的相关性，进一步揭示了ctDNA在疗效预测中的潜力，为METex14突变晚期NSCLC这一难治性肺癌亚型提供了新的治疗选择。近期，恩沙替尼已在美国获批用于治疗ALK阳性NSCLC，美国NCCN指南也将其新增为ALK重排患者的一线治疗推荐方案，彰显其国际认可度。EMBRACE试验研究成果的发表有望加速恩沙替尼在全球范围内的临床转化，惠及更多患者。