近日，《Neuro-Oncology》（《神经肿瘤学》，影响因子13.4）在线全文发表了埃克替尼联合阿美替尼一线治疗EGFR突变伴脑转移非小细胞肺癌患者的疗效与安全性的一项I/II期临床研究的研究结果。该项研究由四川大学华西医院黄媚娟教授发起。

本研究主要纳入的人群是年龄大于18周岁、经组织学或细胞学诊断为IV期的非小细胞肺癌（NSCLC）、脑MRI确认至少有1个可测量的脑转移灶（≥10 mm）、未接受过脑部放疗且未使用过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、携带EGFR敏感突变（L858R或Ex19del）的患者。本项I/II期临床试验（ChiCTR2100044216）采用3+3剂量递增联合剂量扩展设计。

研究结果显示，24例患者接受了安全性和有效性评估。截止到2025年5月30日，中位随访时间为41.4个月(95%CI 38.0-45.7个月)。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，确定II期推荐剂量（RP2D）为埃克替尼125mg每日三次联合阿美替尼110mg每日一次。95.8%(23/24)的患者完成了至少6个周期治疗。全部患者的客观缓解率（ORR）为95.8%（23/24），疾病控制率（DCR）为100%。

 图1.靶病灶较基线变化的瀑布图

全部患者的中位无进展生存期（PFS）为21.1个月(95%CI 14.6-27.6个月)，中位总生存期（OS）为40.8个月(95%CI 29.1-52.5个月)。

图2.无进展生存期（PFS）

图3. 总生存期（OS）

所有患者均观察到颅内肿瘤缩小，中位缩小幅度为53.6%（范围：11.3%-77.4%），颅内客观缓解率（iORR）为91.7%（22/24），颅内无进展生存期（iPFS）为22.5个月(95%CI 17.5-27.6个月)。

图4. 颅内无进展生存期（iPFS）

安全性方面，100%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs） ，≥3级TRAEs发生率为37.5%。对14例进展后的患者进行二代测序，未检测到EGFR C797S或EGFR T790M突变。

本项临床试验结果表明，阿美替尼联合埃克替尼在携带EGFR突变且基线存在可测量脑转移灶的NSCLC中显示出令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性。

参考文献：1. Yu M et al. Efficacy and Safety of Aumolertinib/Icotinib Combination Therapy for Naive EGFR-Mutant NSCLC Patients with Brain Metastases: A Phase I/II Study. Neuro Oncol. 2026 Feb 23:noag036. doi:10.1093/neuonc/noag036