研究名称：恩沙替尼术后辅助治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者：一项登记、回顾性、真实世界研究

主要研究者：中国医学科学院肿瘤医院 石远凯教授；中山大学肿瘤防治中心 张兰军教授

研究背景：间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排发生在大约4-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，这是一种常见的致癌驱动基因改变，与更具侵袭性、更短的复发时间和不良预后相关^1-3。目前，阿来替尼是唯一被推荐用于可切除IB-IIIA期（AJCC第7版肿瘤分期）ALK阳性NSCLC患者辅助治疗的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）⁴。鉴于ALK阳性非小细胞肺癌的辅助靶向治疗选择有限，迫切需要进一步探索针对这些患者的新型治疗方案。恩沙替尼是新型第二代ALK TKI，已被国家药品监督管理局批准用于ALK融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线和二线治疗。然而，其在术后辅助中的作用仍然未知。这项真实世界研究旨在评价恩沙替尼辅助治疗ALK阳性I-III期非小细胞肺癌的疗效和安全性。

研究设计：回顾性收集在中国接受至少一次恩沙替尼术后治疗完全切除的ALK阳性IA-IIIB期非小细胞肺癌患者（根据AJCC/UICC第八版肿瘤分期）。主要终点是2年无病生存率（DFS）。次要终点包括DFS、总生存期（OS）和安全性。

研究结果：2020年11月19日至2024年5月31日，共筛选296例患者，其中222例患者符合入排标准。患者中位年龄：55岁(范围：20-81)，大多数患者为女性（128/222，57.7%）和肺腺癌（218/222，98.2%）。95例患者（42.8%）为I期，43例（19.4%）为II期，84例（37.8%）为III期。32例患者（14.4%）接受了术后辅助化疗。截至2025年1月25日，中位随访时间为23.5个月（95%置信区间[CI]，21.7-26.2）。

恩沙替尼治疗的中位持续时间为25.3（范围：3.1-47.2）个月。16例患者出现疾病复发或死亡，其中局部复发7例，远处转移9例。未达到中位DFS（95%CI，39.0，NE），所有患者的2年DFS率为92.1%（95%CI，86.6%-95.5%）。I期患者的2年DFS率为93.7%（95%CI，82.8%-97.8%），II-III期患者的2年DFS率为91.5%（95%CI，84.2%-95.6%）。OS数据未成熟，2例死亡。

安全性方面，207例患者（93.2%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），11例患者（5.0%）发生≥3级TRAEs。最常见的TRAEs为皮疹（71.2%），≥3级最常见的TRAEs也为皮疹（5.0%；表3）。8例患者（3.6%）报告严重TRAEs。分别有47例（21.2%）、20例（9.0%）和7例（3.2%）患者因TRAE导致减量、治疗暂停和治疗终止。未报告因TRAE导致的死亡。

结论：这是迄今为止最大样本量的ALK TKI 术后辅助治疗的真实世界研究。恩沙替尼在IA-IIIB期(AJCC第八版)ALK阳性非小细胞肺癌中表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性，为该患者群体提供了潜在的辅助治疗选择。

参考文献：

1. Soda, M, et al. Nature 2007; 448 (7153): 561-566.

2. Shi, Y, et al. Thorac Cancer 2015; 6 (1): 10-16.

3. Wong, D, et al. Cancer 2009; 115 (8): 1723-1733.

4. Wu, Y. L, et al. NEJM 2024; 390 (14): 1265-1276.

研究名称：IB期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）完全切除术后辅助埃克替尼（12个月）对 比观察的随机、前瞻、开放性II期临床研究

研究牵头人：中国汕尾市深汕医疗中心及孙逸仙纪念医院 王思愚教授

研究设计：CORIN（GASTO1003）研究是一项针对完全切除的EGFR突变ⅠB期NSCLC患者的前瞻性、开放标签、随机对照Ⅱ期临床试验。该研究纳入了未接受过新辅助化疗、辅助化疗或围手术期放疗的患者，随机分为接受1年埃克替尼辅助治疗（125mg，每日三次）和单纯观察两组。研究的主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

研究结果：

①DFS显著提升：在中位随访时间为65.0个月时，埃克替尼组的5年DFS率高达88.5%，而观察组为67.7%（log-rank P=0.012，HR=0.38；95%CI：0.18-0.83），埃克替尼组的疾病复发、死亡风险显著降低62%。此前，CORIN研究已经公布了埃克替尼组的3年DFS率，同样显著高于观察组（96.1% VS 84.0%），复发或死亡风险降低77%（HR=0.23,95%CI:0.07-0.81,P=0.013）。由此可见，这一数据不仅远超既往研究，更首次证实了一代EGFR-TKI在ⅠB期患者中的长期获益。

△DFS获益对比

②OS显著获益：埃克替尼组5年OS率为98.3%，观察组为90.5%（log-rank P=0.045，HR=0.15；95%CI：0.02-1.27），显示出总生存期获益。埃克替尼的耐受性良好，安全性可控。

△OS获益对比

③颅内复发风险降低：埃克替尼组的脑转移无复发生存期（BMFS）显著优于观察组（P=0.039），这一结果与其在BRAIN研究中展现的脑转移控制能力形成呼应，进一步验证了其对微小转移灶的抑制作用。

结论：CORIN研究本次5年随访数据更新再次证明了IB期EGFR突变阳性NSCLC患者R0切除后接受 埃克替尼辅助治疗，相对于观察，可显著提高患者的DFS率（5年DFS率分别为88.5%和 67.7%），同时安全性和耐受性可接受。