5月30日-6月3日,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥举行。贝达药业恩沙替尼QEELIN研究和埃克替尼CORIN研究成果以壁报形式在年会上展示。贝达药业资深副总裁兼首席运营官万江、研发总裁兼首席医学官毛力教授现场参会。
研究名称:恩沙替尼术后辅助治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者:一项登记、回顾性、真实世界研究 主要研究者:中国医学科学院肿瘤医院 石远凯教授;中山大学肿瘤防治中心 张兰军教授 研究背景:间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排发生在大约4-5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,这是一种常见的致癌驱动基因改变,与更具侵袭性、更短的复发时间和不良预后相关1-3。目前,阿来替尼是唯一被推荐用于可切除IB-IIIA期(AJCC第7版肿瘤分期)ALK阳性NSCLC患者辅助治疗的ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)4。鉴于ALK阳性非小细胞肺癌的辅助靶向治疗选择有限,迫切需要进一步探索针对这些患者的新型治疗方案。恩沙替尼是新型第二代ALK TKI,已被国家药品监督管理局批准用于ALK融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线和二线治疗。然而,其在术后辅助中的作用仍然未知。这项真实世界研究旨在评价恩沙替尼辅助治疗ALK阳性I-III期非小细胞肺癌的疗效和安全性。 研究设计:回顾性收集在中国接受至少一次恩沙替尼术后治疗完全切除的ALK阳性IA-IIIB期非小细胞肺癌患者(根据AJCC/UICC第八版肿瘤分期)。主要终点是2年无病生存率(DFS)。次要终点包括DFS、总生存期(OS)和安全性。 研究结果:2020年11月19日至2024年5月31日,共筛选296例患者,其中222例患者符合入排标准。患者中位年龄:55岁(范围:20-81),大多数患者为女性(128/222,57.7%)和肺腺癌(218/222,98.2%)。95例患者(42.8%)为I期,43例(19.4%)为II期,84例(37.8%)为III期。32例患者(14.4%)接受了术后辅助化疗。截至2025年1月25日,中位随访时间为23.5个月(95%置信区间[CI],21.7-26.2)。 恩沙替尼治疗的中位持续时间为25.3(范围:3.1-47.2)个月。16例患者出现疾病复发或死亡,其中局部复发7例,远处转移9例。未达到中位DFS(95%CI,39.0,NE),所有患者的2年DFS率为92.1%(95%CI,86.6%-95.5%)。I期患者的2年DFS率为93.7%(95%CI,82.8%-97.8%),II-III期患者的2年DFS率为91.5%(95%CI,84.2%-95.6%)。OS数据未成熟,2例死亡。 安全性方面,207例患者(93.2%)发生任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs),11例患者(5.0%)发生≥3级TRAEs。最常见的TRAEs为皮疹(71.2%),≥3级最常见的TRAEs也为皮疹(5.0%;表3)。8例患者(3.6%)报告严重TRAEs。分别有47例(21.2%)、20例(9.0%)和7例(3.2%)患者因TRAE导致减量、治疗暂停和治疗终止。未报告因TRAE导致的死亡。 结论:这是迄今为止最大样本量的ALK TKI 术后辅助治疗的真实世界研究。恩沙替尼在IA-IIIB期(AJCC第八版)ALK阳性非小细胞肺癌中表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性,为该患者群体提供了潜在的辅助治疗选择。 参考文献: 1. Soda, M, et al. Nature 2007; 448 (7153): 561-566. 2. Shi, Y, et al. Thorac Cancer 2015; 6 (1): 10-16. 3. Wong, D, et al. Cancer 2009; 115 (8): 1723-1733. 4. Wu, Y. L, et al. NEJM 2024; 390 (14): 1265-1276. 研究名称:IB期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)完全切除术后辅助埃克替尼(12个月)对 比观察的随机、前瞻、开放性II期临床研究 研究牵头人:中国汕尾市深汕医疗中心及孙逸仙纪念医院 王思愚教授 研究设计:CORIN(GASTO1003)研究是一项针对完全切除的EGFR突变ⅠB期NSCLC患者的前瞻性、开放标签、随机对照Ⅱ期临床试验。该研究纳入了未接受过新辅助化疗、辅助化疗或围手术期放疗的患者,随机分为接受1年埃克替尼辅助治疗(125mg,每日三次)和单纯观察两组。研究的主要终点是无病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)和安全性。 研究结果: ①DFS显著提升:在中位随访时间为65.0个月时,埃克替尼组的5年DFS率高达88.5%,而观察组为67.7%(log-rank P=0.012,HR=0.38;95%CI:0.18-0.83),埃克替尼组的疾病复发、死亡风险显著降低62%。此前,CORIN研究已经公布了埃克替尼组的3年DFS率,同样显著高于观察组(96.1% VS 84.0%),复发或死亡风险降低77%(HR=0.23,95%CI:0.07-0.81,P=0.013)。由此可见,这一数据不仅远超既往研究,更首次证实了一代EGFR-TKI在ⅠB期患者中的长期获益。 △DFS获益对比 ②OS显著获益:埃克替尼组5年OS率为98.3%,观察组为90.5%(log-rank P=0.045,HR=0.15;95%CI:0.02-1.27),显示出总生存期获益。埃克替尼的耐受性良好,安全性可控。 △OS获益对比 ③颅内复发风险降低:埃克替尼组的脑转移无复发生存期(BMFS)显著优于观察组(P=0.039),这一结果与其在BRAIN研究中展现的脑转移控制能力形成呼应,进一步验证了其对微小转移灶的抑制作用。 结论:CORIN研究本次5年随访数据更新再次证明了IB期EGFR突变阳性NSCLC患者R0切除后接受 埃克替尼辅助治疗,相对于观察,可显著提高患者的DFS率(5年DFS率分别为88.5%和 67.7%),同时安全性和耐受性可接受。