恩沙替尼与放疗存在潜在协同增敏作用

扬州大学附属苏北人民医院 汪步海 教授

恩沙替尼是一种新型的二代ALK抑制剂，前期的eXalt3¹等研究充分验证了恩沙替尼在晚期/转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。放疗是一种有效的局部治疗方案，在EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗中，里程碑式的LAURA²研究确立了TKI治疗在III期不可切除患者治疗中的地位。埃克替尼联合胸部放疗同样显著延长EGFR阳性伴寡转移患者的PFS及OS³。但是，ALK TKI是否能够在“LAURA”或者与放疗联合的模式中具备同样的抗肿瘤疗效还未可知。

对恩沙替尼的一项II期临床研究⁴数据进行再分析，共计97例基线伴脑转移的ALK阳性克唑替尼耐药的NSCLC患者接受恩沙替尼治疗，其中37（38%）例既往接受过脑部放疗，60例（62%）未接受过脑部放疗，分析脑部放疗史对于疗效和安全性的影响。另外，使用H3122细胞系作为研究对象，恩沙替尼单药处理或者2468Gy的放疗处理或者不同剂量的放疗与恩沙替尼联合处理，评估体外实验中恩沙替尼与放疗联合的抗肿瘤活性。

临床研究数据事后分析提示，在基线脑部病灶可测量的患者中，接受与未接受过颅内放疗的患者中位PFS分别为13.9 个月(95% CI: 11.8, NE) 和7.7个月 (95% CI:5.4,11.8)，治疗后出现的神经系统方面的不良反应发生率分别为29.7%（11/37）和28.3%（17/60），两类人群各类神经系统不良反应发生率无差别，有脑部放疗史的患者神经系统异常未增加。这些发现提示放疗和恩沙替尼在抗肿瘤疗效方面具有潜在的协同增强作用且安全可控。而且体外实验证明，恩沙替尼与不同剂量的放疗联合均表现出更强的抑制细胞增殖的作用（P＜0.0001）。

体外实验与临床研究的数据均提示，恩沙替尼与放疗具有潜在的协同增效作用。