9月6日-9日，2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办。贝达药业“盐酸恩沙替尼治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的前瞻性临床研究中循环肿瘤DNA监测策略的分析与比较”的研究结果以Mini Oral的形式在WCLC上展示。

研究名称：恩沙替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌的循环肿瘤DNA（ctDNA）监测策略比较分析：基于 EMBRACE 研究的前瞻性生物标志物分析

主要研究者：浙江大学医学院附属第二医院 夏旸 教授

研究背景：ctDNA能够实现对肿瘤负荷及耐药情况的无创监测。研究显示，基线时未检测到 MET ex14 ctDNA 或治疗后清除，预示着良好的临床结局。ctDNA 阳性的预后意义，由特定靶向基因、经典（I/II 级）或非经典突变驱动，仍有待全面阐明。

研究设计：收集患者基线（V0）及恩沙替尼治疗4周后（V1）的血样进行动态分析，提出三种分析方法：仅MET特异性突变、I/II类突变和泛肿瘤突变。分析三种方法下，V0和V1时间点ctDNA动态变化与客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）之间的相关性。

研究结果：在30例可评估的患者中，基线ctDNA阳性率因定义不同而异：MET ex14为48.3%，I/II类突变为48.3%，泛突变为75.9%。三种模式下早期ctDNA清除（V1）均较好的预测结局。V1时MET ex14突变是否清除与ORR及PFS具有相关性。患者ORR分别为80% vs 20% （p = 0.03），mPFS分别为9.33 vs 2.23个月（p < 0.001）。在I/II类突变和泛肿瘤突变监测中观察到类似的趋势，但特异性随着突变纳入范围的扩大而下降。持续或重新出现的ctDNA阳性与较短的生存期相关。纵向ctDNA阳性是早期进展的强预测因素。值得注意的是，使用MET ex14或I/II类突变监测时，ctDNA动态监测比影像学进展提前了中位1.61个月，使用泛突变分析时提前了中位5.04个月，这使得特异性和早期分子复发检出之间的权衡尤为重要。多变量分析证实V1 ctDNA状态是PFS的独立预后因素。

结论：这是第一个前瞻性比较MET ex14 NSCLC中突变特异性ctDNA监测策略的研究。MET ex14 ctDNA清除为治疗反应提供了最高的特异性，而更广泛的突变组提高了分子进展的敏感性。研究结果支持将早期和纵向ctDNA动态整合到MET靶向治疗的个性化监测和治疗决策中。