近日，贝达药业MCLA-129 I/II期临床研究完成首例受试者给药。该研究是抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究，旨在评价MCLA-129的安全性、药代动力学(PK)特征和抗肿瘤活性，主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院王洁教授。该研究分为两部分：第一部分为在晚期实体瘤患者中进行的剂量探索I期研究；第二部分为平行队列扩展II期研究，在晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤患者中分队列进一步评价MCLA-129的有效性、安全性和PK特征。

MCLA-129 是基于Merus公司(纳斯达克股票代码:MRUS)的Biclonics®技术平台研发的双特异性抗体。2019年1月，贝达药业宣布与Merus公司就MCLA-129项目达成战略合作。根据合作协议，Merus公司独家授权许可贝达药业MCLA-129项目在中国的开发和商业化权益，Merus公司保留中国以外的全球权益。

△MCLA-129作用机理图

2021年3月，贝达药业收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号: 2021LP00339），MCLA-129注射液符合药品注册相关法规要求，同意按照提交的方案开展实体瘤的临床研究。MCLA-129注册分类为治疗用生物制品1类（创新型生物制品）。

贝达药业副总裁季东表示，MCLA-129是针对EGFR和c-Met双靶点的双特异性抗体。EGFR突变是多种癌症中重要的驱动因素，在非小细胞肺癌中尤为常见。患者在接受EGFR抑制剂治疗一定时间后，一般会产生EGFR-TKI获得性耐药，而c-Met通路的激活是EGFR-TKI获得性耐药常见的分子机制。MCLA-129是一种抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用（ADCC）增强型的Biclonics®双特异性抗体，旨在抑制实体肿瘤中的EGFR和c-Met信号通路。临床前数据显示，在异种移植肿瘤模型中，MCLA-129可以有效治疗TKI耐药的非小细胞肺癌。MCLA-129在设计上有两种相互补充的作用机制：既可以通过阻断信号通路使肿瘤停止生长，还可以通过募集和增强免疫效应细胞来消除肿瘤。期待该药物在临床研究中取得良好进展，早日惠及晚期实体瘤患者。