2026年8月28日，Springer Nature旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（以下简称“《STTT》”，影响因子81.2）在线全文发表了术后辅助化疗后埃克替尼用于治疗EGFR敏感突变（L858R和/或19外显子缺失[19 del]）阳性的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究（以下简称“ICWIP研究”）结果。该项研究由中国医学科学院肿瘤医院、航天中心医院石远凯教授作为主要研究者牵头发起，共有10家国内医学中心参与。

研究设计

本研究主要纳入研究的人群是年龄在18至75周岁，术后病理分期为II–IIIA期肺腺癌（根据AJCC第7版TNM分期系统）；已完成四个周期的含铂类药物辅助化疗；具有EGFR敏感突变（19del和/或外显子21 L858R），且美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分为0或1分的患者。符合条件的患者以1:1比例随机分组，入组患者接受埃克替尼辅助治疗3年或接受安慰剂治疗。随机分组根据疾病分期（II vs. IIIA）、EGFR突变类型（外显子19缺失 vs. L858R）、ECOG体能状态评分（0 vs.1）和吸烟史（是vs.否）进行分层。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无病生存期（DFS）。

研究结果

2014年6月3日至2018年11月15日期间，共141例患者入组，其中埃克替尼组68例，安慰剂73例。截至2024年10月31日，埃克替尼组的中位DFS随访时间为78.3个月（四分位距[IQR] 71.3-95.6），安慰剂组为69.9个月（IQR 35.2-96.4）。埃克替尼中位治疗时间是32.9个月，安慰剂组为20.0个月。全分析集（FAS）中，IRC评估的中位DFS在埃克替尼组为48.2个月（95%置信区间[CI] 33.0-63.4），安慰剂组为20.0个月（95% CI 14.7-32.9）（风险比[HR] 0.54，95% CI 0.34-0.87；p=0.011）。埃克替尼组较安慰剂组显著延长28.2m，显著降低疾病进展或死亡风险46%。

3年DFS率分别为58.5%（95% CI 39.9%-73.1%）和36.1%（95% CI 19.9%-52.6%）；5年DFS率分别为39.4%（95% CI 22.2%-56.2%）和25.8%（95% CI 8.7%-47.1%）。IRC评估的伴EGFR 19del和21 L858R 突变患者DFS，组间均无统计学显著差异。伴EGFR 19del患者，埃克替尼组中位DFS为51.4个月；伴21 L858R患者，埃克替尼组中位DFS为48.2个月。DFS亚组分析显示，与安慰剂组相比，埃克替尼组在多个预设亚组中均表现出一致的DFS获益：ECOG PS 0、从不吸烟者、女性、T3期疾病、M0期疾病。

符合方案集（PPS）中，经IRC评估的埃克替尼组mDFS 51.4个月（95% CI 33.9-65.6），安慰剂组中位DFS为19.6个月（95% CI 13.2-32.9）。埃克替尼组较安慰剂组显著延长30.8个月，显著降低疾病进展或死亡风险46%（HR 0.50，95% CI 0.30-0.82；p=0.0061）。

两组中位总生存期（OS）均未达到（HR 0.84，95% CI 0.39-1.81；p=0.65），估计的5年OS率分别为88.6%（95% CI 57.9%-97.5%）和83.4%（95% CI 57.7%-94.2%）。

共有102例患者在基线时提供了肿瘤组织样本以进行基因变异分析，埃克替尼组46例，安慰剂组56例。埃克替尼组最常见的突变基因是 TP53（58.7%），其次是 ATM（10.9%）、BRCA1（10.9%）、FGFR1（10.9%）和 KMT2C（10.9%）；安慰剂组最常见的突变基因是 TP53（50.0%），其次是 ATR（12.5%）、BRCA1（10.7%）、BRCA2（10.7%）、RB1（10.7%）和 ROS1（10.7%）。在75例ctDNA-MRD阳性的患者中，经IRC评估的中位DFS埃克替尼组显著长于安慰剂组（50.9个月 [95% CI 33.9–83.3] vs 20.1个月 [95% CI 15.0–49.3]；HR= 0.48；p=0.013）。

安全性结果

埃克替尼组和安慰剂组的治疗相关不良事件发生率分别为48.5%（32/66）和23.2%（16/69）。埃克替尼组仅有1.5%（1/66）的患者出现了3级 ALT升高和AST 升高，且被认为与治疗相关。两组均未发生被判定为与治疗相关的严重不良事件、剂量调整、治疗中断或死亡事件。

国家癌症中心原副主任、中国医学科学院肿瘤医院原副院长、内科主任、航天中心医院肿瘤中心名誉主任石远凯教授表示，ICWIP研究结果显示，在完成辅助化疗的完全切除II-IIIA期EGFR敏感突变肺腺癌患者中，埃克替尼3年辅助治疗较安慰剂显著改善DFS。全分析集（FAS）中，埃克替尼组中位DFS达到48.2个月，较安慰剂组延长28.2个月，疾病复发或死亡风险降低46%，埃克替尼3年治疗表现出良好的安全性和耐受性。值得关注的是，埃克替尼组和安慰剂组中位DFS随访时间分别达到78.3个月和69.9个月，是目前EGFR-TKI辅助治疗研究中随访时间最长的队列。研究成果获得国际高水平期刊认可，也体现了中国研究者开展高质量临床研究、以中国数据回答临床问题的能力。

贝达药业研发总裁兼首席医学官毛力教授表示，从晚期治疗到术后辅助治疗，从2年到3年辅助治疗，埃克替尼经过十余年的持续研究，已经形成了较为完整的循证医学证据体系。ICWIP研究在《STTT》发表，再次证实了埃克替尼在EGFR突变NSCLC辅助治疗中的临床价值，特别是3年治疗所表现出的良好耐受性，为临床长期用药提供了重要依据。未来，贝达药业将继续坚持以临床价值为导向，持续开展高质量临床研究，不断拓展和深化循证医学证据，为不同疾病阶段、不同风险特征的肺癌患者提供更加精准、可及的治疗选择。